[헬쓰in논문] 국내 연구진이 정상세포보다 췌장암 표면에서 더 빈번하게 나타나는 당사슬을 이용해 췌장암을 진단하는 방법을 제안했다.
한국연구재단(이사장 노정혜)은 31일, 중앙대 최종훈 교수, 동국대 김교범 교수, 서울과기대 구형준 교수 연구팀이 당사슬(glycan)과 결합하는 나노 입자와 이를 분석하기 위한 미세유체칩을 개발했다고 밝혔다. 이번 연구 결과는 생체 내 환경에서의 췌장암 분비 엑소좀 검출 한계점을 극복하기 위한 새로운 방안을 제시함으로써, 췌장암 조기진단 센서의 실마리를 제공한 것으로 평가받고 있다.
이번 연구 성과를 담은 논문은 바이오센서 분야의 SCI급 국제학술지 '바이오센서스 앤 바이오일렉트로닉스(Biosensors and Bioelectronics, IF=10.257)' 1월 6일자 온라인판에 게재됐다.
논문명은 'Exosome-mediated diagnosis of pancreatic cancer using lectin-conjugated nanoparticles bound to selective glycans'이며, 중앙대 최용현 박사과정생과 아지노모토-제넥신 박의선씨가 공동제1저자로, 중앙대 최종훈 교수와 동국대 김교범 교수, 서울과기대 구형준 교수가 공동교신저자로 참여했다.
"최장암 조기 진단 센서의 실마리 제공"
연구팀의 최용현 박사과정생은 "기존 진단 기술은 암세포의 특정 발현 인자 검출에 초점을 맞추어 진행되어 왔다"면서 "하지만 이번 연구에서는 암의 발병과 밀접한 당쇄화 현상과 이의 검출에 초점을 맞춘 분석법을 고안해, 암세포가 분비하는 엑소좀의 특정 당쇄를 표적으로 하여 엑소좀을 검출함으로서 암 진단 및 예후를 평가할 수 있는 플랫폼을 개발했다"고 말했다.
취장은 다른 장기들에 둘러싸인 장기라는 특성 때문에 암 증상을 빨리 알아차리기 쉽지 않은데다 진단 이후에도 수술이나 치료가 쉽지 않은 만큼 조기진단이 특히 중요하다.
세포에서 분비되는 작은 주머니인 엑소좀은 이중막 구조인 세포막 성분을 그대로 가져 안정적인데다 혈액을 따라 체내를 순환 하기때문에 질병진단을 위한 바이오마커로 유리하다.
그동안 엑소좀을 이용하려는 시도는 있었지만, 대부분 엑소좀 유래 인자 또는 암세포 유래 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 이용했다. 하지만, 암세포 분비 엑소좀을 항체를 이용해 검출하려면 꾸준한 암 특이적 인자의 발굴과 이의 일정한 발현 확인에 어려움이 있었다.
연구팀은 마치 항체처럼, 구조적으로 당사슬과 잘 결합할 수 있는 단백질(Lectin)로 둘러싸인 나노입자를 설계하여 당사슬이 있는 엑소좀을 효과적으로 포획할 수 있도록 했다.
췌장암 환자의 혈액을 떨어뜨릴 경우 나노입자에 포획되는 엑소좀의 농도가 상대적으로 높은 것을 이용하는 원리다. 포획된 엑소좀의 농도를 정확하게 측정할 수 있는 미세유체칩도 설계했다.
나아가 실제 췌장암 환자의 혈액으로부터 분리한 혈장과 그 혈장으로부터 분리된 엑소좀을 각각 도입하여 췌장암과 엑소좀 포집농도와의 상관관계를 검증했다.
항체와 항원 결합에 견줄 만큼 견고하고 특이적으로 결합할 수 있는 렉틴을 활용한 나노입자로 췌장암 여부 뿐 아니라 전이성 췌장암인지 여부까지 식별할 수 있다는 설명이다.
기존 암 특이적 표지 항체를 이용한 엑소좀 포획의 단점인 환자 간 특정 항원 발현차이를 극복할 수 있는 실마리를 제공할 수 있는데다, 암의 특성에 대한 정보도 얻을 수 있다는 것이다.
연구팀은 당사슬 결합 효율 향상은 물론 암진단 평가기준 마련을 위한 후속연구를 지속할 계획이다.
이번 연구는 과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 나노소재기술개발 사업의 지원으로 수행됐다.
